۱ اندیکاسیون و مصرف

EXCERICAL ، داروی ترکیبی تشکیل شده از لوودوپا ، کاربیدوپا (مهار کننده دوپا دکربوکسیلاز) و انتاکاپون (کاتکول – O – متیل ترانسفراز – مهار کننده COMT) برای درمان بیماری پارکینسون اندیکاسیون مصرف دارد. ​

EXCERICAL می‌تواند در موارد زیر مورد استفاده قرار گیرد:

  • ​جایگزینی برای ‏کاربی دوپا / لوودوپا و انتاکاپون (‏با قدرت معادل هر یک از این سه جز) که به صورت منفرد استفاده می‌شدند. ​
  • جایگزینی برای درمان با کاربی دوپا / لوودوپا (‏بدون مصرف انتاکاپون)‏، هنگامی که بیماران علایم و نشانه‌های “قطع مصرف” را تجربه می‌کنند و هنگامی که دوز روزانه کامل لوودوپا ۶۰۰ میلی‌گرم یا کم‌تر را مصرف می‌کنند و تجربه قطع مصرف دارو را ندارند. ​

۲ دوز و تجویز

EXCERICAL باید به عنوان جایگزینی برای بیمارانی که در حال حاضر دوزهای معادل کاربی دوپا / لوودوپا را به طور ثابت مصرف می کنند، مورد استفاده قرار گیرد. با این حال ، بعضی از بیمارانی که با دوز مشخصی از کاربیدوپا / لوودوپا تثبیت شده اند ، در صورت تصمیم گیری برای افزودن آنتاکاپون ، می توانند تحت درمان با EXCERICAL قرار بگیرند. درمان باید فردی شده و با توجه به پاسخ درمانی مطلوب تنظیم شود. ​

۲ انتقال بیماران از کاربیدوپا، لودوپا و آنتاکاپون به استالوو

بیمارانی که در حال حاضر تحت درمان با انتاکاپون ۲۰۰ میلی‌گرم با هر دوز از قرص کاربی دوپا / لوودوپا بدون گسترش هستند، می‌توانند به EXCERICAL با قدرت معادل که حاوی مقادیر مشابهی از لوودوپا و کاربی دوپا است، سوئیچ کنند. برای مثال، بیمارانی که یک قرص کاربی دوپا / لوودوپا ۲۵ mg / ۱۰۰ mg و یک قرص انتاکاپون ۲۰۰ mg را در هر بار تجویز دریافت می‌کنند، می‌توانند به یک قرص EXCERICAL ۱۰۰ (‏حاوی ۲۵ mg کاربی دوپا، ۱۰۰ mg لوودوپا و ۲۰۰ mg انتاکاپون)‏سوئیچ کنند. ​

۲.۱ انتقال بیماران از محصولات کاربیدوپا و لودوپا به محصولات EXCERICAL

​هیچ تجربه‌ای در انتقال بیمارانی که در حال حاضر با فرمولاسیون های گسترده کاربی دوپا / لوودوپا، یا کاربی دوپا / لوودوپا که در نسبت ۱: ۴ کاربی دوپا به لوودوپا ترکیب نمی‌شوند، درمان می‌شوند، وجود ندارد. ​

بیمارانی که سابقه دیس کینزی متوسط یا شدید دارند و یا روزانه بیش از ۶۰۰ میلی‌گرم لوودوپا مصرف می‌کنند، در صورت اضافه شدن انتاکاپون، به احتمال زیاد نیاز به کاهش دوز روزانه لوودوپا دارند. از آنجایی که تنظیم دوز کاربی دوپا یا لوودوپا در محصولاتی با دوز ثابت امکان پذیر نیست، در ابتدا بیماران را به یک دوز که تحمل می‌شود تیتر می‌کند و سپس نیاز درمانی آن‌ها را با استفاده از یک قرص کاربی دوپا / لوودوپا (‏نسبت ۱ به ۴)‏ به علاوه یک قرص انتاکون برآورده می‌کنند. هنگامی که دوز منفرد بیمار از کاربی دوپا / لوودوپا به علاوه انتاکاپون با استفاده از دو قرص جداگانه تعیین شد؛ بیمار را به یک قرص مشابه EXCERICAL سوییچ کنید. ​

هنگامی که لوودوپا کم‌تری مورد نیاز است، دوز کل روزانه کاربی دوپا / لوودوپا را یا با کاهش قدرت EXCERICAL در هر تجویز و یا با کاهش فرکانس تجویز با افزایش زمان بین دوز، کاهش دهید. ​

​۲٫۲ مصرف همزمان با سایر داروهای پارکینسون

عوامل آنتی کولینرژیک، آگونیست های دوپامین، مهار کننده‌های مونوآمین اکسیداز (‏MAO)‏- B، آمانتادین و دیگر داروهای استاندارد برای بیماری پارکینسون ممکن است به طور همزمان با EXCERICAL استفاده شوند. با این حال، ممکن است نیاز به تنظیم دوز داروی همراه یا EXCERICAL وجود داشته باشد. ​

۲.۳ کاهش یا قطع دوز

از قطع مصرف EXCERICAL اجتناب کنید زیرا هیپرپیروکسی در بیمارانی گزارش شده‌است که به طور ناگهانی مصرف لوودوپا را کاهش می‌دهند یا قطع می‌کنند. ​

۲.۴ دستورالعمل‌های مهم مدیریت

​قرص‌های EXCERICAL را نشکافید، له نکنید و نجوید. تنها یک قرص در هر نوبت تجویز کنید. تمام EXCERICAL ها حاوی ۲۰۰ میلی‌گرم انتاکاپون هستند. ترکیب چند قرص یا بخشی از قرص برای رسیدن به دوز بالاتر لوودوپا ممکن است منجر به مصرف بیش از حد انتاکاپون شود. ​

EXCERICAL را با یا بدون تجویز کنید. با این حال، یک وعده غذایی پرچرب و پرکالری ممکن است جذب لوودوپا را تا حدود ۲ ساعت به تاخیر اندازد. ​

۳ منع مصرف

مصرف EXCERICAL در بیمارانی با شرایط زیر منع مصرف دارد:

  • مصرف کننده های بازدارنده‌های غیر انتخابی مونوآمین اکسیداز (‏MAO)‏(‏به عنوان مثال، فنلزین و tranylcyproum)‏. این بازدارنده‌های غیر انتخابی MAO باید حداقل دو هفته قبل از شروع درمان با EXCERICAL متوقف شوند.
  • ​با گلوکوم زاویه باریک. ​

۴ هشدار و احتیاط

واکنش‌های جانبی زیر که در این بخش توضیح داده شده‌اند، براساس سنجش های ایمنی در آزمایش‌های بالینی (‏به خصوص آزمایش‌های اثربخشی)‏ یا در گزارش‌های پس از بازاریابی، به حداقل یکی از اجزای EXCERICAL (‏یعنی لوودوپا، کاربی دوپا، و / یا انتاکاپون)‏ مرتبط هستند. ​

۴٫۱ خوابیدن در طول فعالیت‌های زندگی روزانه و خواب آلودگی

بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون که با محصولات EXCERICAL و یا کاربی دوپا / لوودوپا درمان می‌شوند، گزارش کرده‌اند که به طور ناگهانی بدون هشدار قبلی خواب‌آلودگی به خواب می‌روند، در حالی که درگیر فعالیت‌های روزمره زندگی هستند (‏از جمله هنگام راندن وسایل نقلیه موتوری)‏. برخی از این حوادث منجر به تصادف می شوند. اگر چه بسیاری از این بیماران هنگام مصرف انتاکون احساس خواب‌آلودگی می‌کردند اما برخی علائم هشدار دهنده مانند خواب‌آلودگی بیش از حد را نداشتند و معتقد بودند که بلافاصله قبل از وقوع حادثه هوشیار بودند. گزارش شده‌است که برخی از این رویدادها تا یک سال پس از شروع درمان رخ می‌دهند. ​

خواب آلودگی در ۲ % بیمارانی که انتاکون مصرف می‌کردند و ۰ % در دارونما در آزمایش‌ها کنترل‌شده گزارش شد. گزارش شده‌است که خوابیدن در حین انجام فعالیت‌های روزمره زندگی همیشه در صورت وجود خواب‌آلودگی رخ می‌دهد، اگر چه بیماران ممکن است چنین سابقه‌ای نداشته باشند. به همین دلیل، تجویز کنندگان باید بیماران را از نظر خواب‌آلودگی یا گیجی مورد ارزیابی مجدد قرار دهند، به خصوص که برخی از این حادثه ها پس از شروع درمان رخ می‌دهند. همچنین تجویز کنندگان باید آگاه باشند که بیماران ممکن است خواب‌آلودگی یا گیجی را تا زمانی که مستقیما در مورد خواب‌آلودگی و یا گیجی در طول فعالیت‌های خاص سؤال نشود، تایید نکنند. بیمارانی که قبلا خواب‌آلودگی و یا یک اپیزود از شروع ناگهانی خواب را تجربه کرده‌اند، نباید در طول درمان با EXCERICAL در این فعالیت‌ها شرکت کنند. ​

قبل از شروع درمان با EXCERICAL ، به بیماران توصیه کنید که احتمال خواب‌آلودگی را در نظر بگیرند و به طور خاص در مورد عواملی که ممکن است این خطر را افزایش دهند مانند استفاده همزمان از داروهای خواب‌آور و وجود اختلالات خواب سؤال کنید. اگر بیمار در طول فعالیت‌هایی که نیاز به مشارکت فعال دارند دچار خواب‌آلودگی یا به خواب رفتن شود (‏برای مثال گفتگو، خوردن و غیره)‏، EXCERICAL باید به طور معمول قطع شود. اگر تصمیم گرفته شد که مصرف EXCERICAL ادامه پیدا کند، به بیماران توصیه می‌شود که رانندگی نکنند و از سایر فعالیت‌های بالقوه خطرناک اجتناب کنند. اطلاعات کافی برای مشخص کردن اینکه آیا کاهش دوز باعث از بین رفتن اپیزودهای به خواب رفتن در فعالیت‌های روزمره می‌شود یا خیر، وجود ندارد. ​

۴٫۲ افت فشار خون، افت فشار خون ارتواستاتیک و سنکوپ

گزارش‌های مربوط به سنکوپ به طور کلی در بیماران هر دو گروه درمانی که از پیش دچار افت فشار خون بودند، شایع‌تر بود (‏اگرچه اپیزودهای سنکوپ، که از طریق شرح‌حال به دست آمده بودند، خود با اندازه‌گیری علایم حیاتی مشخص نشده بودند)‏. فشار خون، فشار خون ارتواستاتیک و سنکوپ در بیمارانی که با دارو درمان می‌شوند مشاهده می‌شود که باعث افزایش تون دوپامینرژیک مرکزی از جمله EXCERICAL می‌شود. ​

۴.۳ دیسکنزی

​دیسکنزی (‏حرکات غیر ارادی)‏ممکن است در دوزهای پایین‌تر و زودهنگام تر در صورت مصرف EXCERICAL در مقایسه با داروی های حاوی فقط کاربی دوپا و لوودوپا رخ دهد. وقوع دیسکنزی ممکن است به کاهش دوز دارو نیاز داشته باشد. ​

در آزمایش‌های اثربخشی، شیوع دیسکنزی بر اثر درمان ۱۰ % برای کاربی دوپا – لوودوپا دارای بالای ۲۰۰ میلی‌گرم انتاکاپون بود. اگرچه کاهش دوز لوودوپا ممکن است این عارضه جانبی را بهبود بخشد، اما بسیاری از بیماران در آزمایش‌های کنترل‌شده، علی‌رغم کاهش دوز لوودوپا، به تجربه مکرر دیسکنزی ادامه دادند. شیوع دیس کینزی پس از قطع درمان ۱ % برای کاربی دوپا – لوودوپا – انتاکاپون بود. ​

۴. ۴ افسردگی و تفکرات خودکشی

​همه بیماران باید از نظر افسردگی و تمایلات خودکشی مورد نظارت قرار گیرند. بیمارانی با روان پریشی های گذشته یا جاری باید با احتیاط درمان شوند. ​

۴٫۵ توهم و یا رفتارهای روان پریشی – مانند

درمان با دوپامین در بیماران مبتلا به پارکینسون با توهم همراه بوده‌است. در ۸ / ۰ % از بیمارانی که تحت درمان با کاربی دوپا، لوودوپا، انتاکاپون و کاربی دوپا و ۰ % از بیمارانی که تحت درمان با لوودوپا بودند، قطع مصرف دارو و خروج زودرس از کارآزمایی‌های بالینی مشاهده شد. توهم منجر به بستری شدن در ۱ % و ۰.۳ % بیماران به ترتیب در گروه‌های کاربی دوپا، لوودوپا، انتاکاپون و کاربی دوپا، لوودوپا، شد. پریشانی در ۱ % از بیماران تحت درمان با کاربی دوپا، لوودوپا، انتاکاپون و ۰ % تحت درمان با کاربی دوپا، لوودوپا رخ داد. ​

۴.۶ کنترل ضربه‌ای و / یا رفتارهای مرکب

گزارش‌های پس از ارائه به بازار حاکی از آن است که بیمارانی که با داروهای ضد پارکینسون درمان می‌شوند، ممکن است نیاز شدیدی به قمار، افزایش میل جنسی، نیاز شدید به خرج کردن بدون کنترل پول و سایر نیازهای شدید داشته باشند. بیماران ممکن است هنگام مصرف یک یا چند دارو که به طور کلی برای درمان بیماری پارکینسون به کار می‌رود و باعث افزایش تون دوپامینرژیک مرکزی می شود، از جمله انتاکاپون همراه با لوودوپا و کاربی دوپا، قادر به کنترل این اثرات نباشند. در برخی موارد، اگر چه نه همه آن‌ها، گزارش شده‌است که این امیال وقتی که دوز داروهای ضد پارکینسون کاهش یافت یا قطع شد، متوقف شدند. از آنجایی که بیماران ممکن است این رفتارها را غیر عادی ندانند، برای تجویز کنندگان مهم است که به طور خاص از بیماران و یا مراقبان آن‌ها در مورد گسترش میل به قمار جدید یا افزایش‌یافته، فشارهای جنسی، هزینه‌های کنترل‌نشده و یا سایر فشارها در حین درمان با انتاکوپون سؤال کنند. پزشکان باید کاهش دوز و یا توقف EXCERICAL را در صورتی در نظر بگیرند که بیمار در حین استفاده از EXCERICAL دچار چنین مشکلاتی شود. ​

۴٫۷ قطع دارو ظهور هیپرپیرکسی و آشفتگی

مواردی از هیپرپیرکسی و سردرگمی شبیه سندرم نورولپتیک بدخیم (‏NMS)‏همراه با کاهش دوز یا قطع درمان با کاربیدوپا، لوودوپا و انتاکاپون گزارش شده‌است. ​با این حال، در برخی موارد، هیپرپیرکسی و سردرگمی پس از شروع درمان با انتاکاپون نیز گزارش شده‌است. هیپرپیرکسی و گیجی غیر شایع هستند ولی ممکن است با ویژگی‌های مختلفی از جمله هیپرپیرکسی / تب / هیپرترمی، سفتی عضلانی، حرکات غیر ارادی، تغییر هوشیاری / وضعیت روانی، دلیریوم، اختلال سیستم اتونوم، تاکی کاردی، تاکی پنه، تعریق، هیپریا هیپوتانسیون و یافته‌های آزمایشگاهی غیر طبیعی (‏مانند افزایش کراتین فسفوکیناز، لکوسیتوز، میوگلوبینوری و افزایش میوگلوبین سرم)‏تهدید کننده حیات باشند. ​

اگر یک بیمار نیاز به قطع یا کاهش دوز روزانه EXCERICAL داشته باشد، دوز باید به آرامی و با نظارت یک ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی کاهش یابد. روش‌های خاص برای استفاده کاهشی از انتاکاپون به طور سیستماتیک ارزیابی نشده اند.

۴٫۸ اسهال و کولیت

در آزمایش‌های بالینی انتاکاپون، اسهال به ترتیب در ۶۰ از ۶۰۳ (‏۱۰ %) ‏و ۱۶ از ۴۰۰ (‏۴ %) ‏بیمار تحت درمان با ۲۰۰ میلی‌گرم انتاکاپون یا دارونما در ترکیب با لوودوپا و دکربوکسیلاز ایجاد شد. در بیماران تحت درمان با انتاکون، اسهال به طور کلی از نظر شدت ملایم تا متوسط بود (‏۸.۶ %) ‏اما در ۱.۳ % شدید تلقی شد. اسهال در ۱۰ بیمار (‏۱.۷ %)‏، ۷ بیمار (‏۱.۲ %) ‏مبتلا به اسهال خفیف و متوسط و ۳ بیمار (‏۰.۵ %) ‏مبتلا به اسهال شدید منجر به قطع مصرف شد. اسهال معمولا بعد از قطع مصرف دارو برطرف می‌شد. دو بیمار مبتلا به اسهال در بیمارستان بستری شدند. به طور معمول، اسهال در ۴ تا ۱۲ هفته بعد از شروع انتاکوپون بروز می‌کند، اما ممکن است در اوایل هفته اول و در اواخر ماه بعد از شروع درمان نیز ظاهر شود. اسهال ممکن است با کاهش وزن، کم‌آبی و هیپوکالمی مرتبط باشد. ​

بررسی های بعد از ارائه به بازار نشان داده‌ که اسهال ممکن است نشانه‌ای از کولیت میکروسکوپیک ناشی از دارو باشد که در درجه اول کولیت لنفوسیتی است. در این موارد اسهال معمولا متوسط تا شدید، آبکی و غیر خونی، گاهی اوقات مرتبط با دهیدراتاسیون، درد شکم، کاهش وزن و هیپوکالمی بوده‌است. در اکثر موارد، اسهال و دیگر نشانه‌های مرتبط با کولیت، زمانی که درمان انتاکاپون متوقف شد، برطرف شد یا به طور قابل‌توجهی بهبود یافت. در برخی از بیماران کولیت با بیوپسی تایید شد، اسهال بعد از قطع مصرف انتاکون برطرف شد یا به طور قابل‌توجهی بهبود یافت اما بعد از درمان مجدد با انتاکون عود کرد. ​

اگر احتمال می‌رود که اسهال طولانی به EXCERICAL مربوط باشد، این دارو باید قطع شود و درمان پزشکی مناسب در نظر گرفته شود. اگر علت اسهال طولانی‌مدت بعد از قطع انتاکاپون نامشخص باقی بماند و یا ادامه پیدا کند، باید بررسی های تشخیصی بیشتری از جمله کولونوسکوپی و بیوپسی انجام شود. ​

۴.۹ رابدومیولیز

مواردی از رابدومیولیز شدید با انتاکاپون در ترکیب با کاربی دوپا و لوودوپا گزارش شده‌است. فعالیت حرکتی طولانی‌مدت شدید از جمله دیسکنزی ممکن است دلیل رابدومیولیز باشد. بیشتر موارد با درد عضلانی و افزایش مقادیر آنزیم کراتین فسفوکیناز (‏CPK)‏و میوگلوبین آشکار شدند. برخی از واکنش‌ها نیز شامل تب و / یا تغییر هوشیاری بودند. همچنین این امکان وجود دارد که رابدومیولیز ناشی از سندرم توصیف‌شده در بخش قطع دارو – ظهور هایپرپیروکسی و آشفتگی باشد.

۴٫۱۰ ملانوما

مطالعات اپیدمولوژی نشان داده‌است که بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون، خطر بالاتری (‏۲ تا تقریبا ۶ برابر بیشتر)‏در ابتلا به ملانوما نسبت به جمعیت عمومی دارند. مشخص نیست که افزایش خطر مشاهده‌شده ناشی از بیماری پارکینسون باشد یا عوامل دیگر، مانند داروهای مورد استفاده برای درمان بیماری پارکینسون. ​

بنا به دلایلی که در بالا ذکر شد، به بیماران و ارائه دهندگان مراقبت های پزشکی توصیه می‌شود که به طور مرتب و منظم در هنگام استفاده از EXCERICAL، هر نشانه‌ای از ملانوما را در نظر بگیرند. در حالت ایده‌آل، معاینه دوره‌ای پوست باید توسط افراد واجد شرایط انجام شود (‏به عنوان مثال، متخصصان پوست)‏. ​

۴٫۱۱ تداخل با داروهای متابولیزه شونده توسط COMT

داروهایی که توسط COMT متابولیزه می‌شوند، مانند ایزوپروترنول، اپی نفرین، نوراپی نفرین، دوپامین، دوبوتامین، آلفا – متیل دوپا، آپومورفین، ایزوکاترین و بیتوالترول باید با احتیاط در بیمارانی که انتاکاپون را دریافت می‌کنند (‏از جمله تنفس)‏تجویز شوند، زیرا تداخل آن‌ها ممکن است منجر به افزایش ضربان قلب، آریتمی و / یا افزایش فشار خون شود. ​

۴. ۱۲ عوارض فیبروتیک

مواردی از فیبروز رتروپریتوئن، انفیلتراسیون ریوی، افیوژن پلور و ضخیم شدن پرده جنب در برخی از بیمارانی که با عوامل دوپامینرژیک مشتق از ارگوت درمان شده‌اند گزارش شده ‌است. این عوارض ممکن است زمانی که دارو قطع می‌شود برطرف شوند، اما همیشه بهبودی کامل حاصل نمی‌شود. اگر چه این عوارض جانبی ممکن است به ساختار ارگولین این ترکیبات مربوط باشد، نقش احتمالی داروهای غیر ارگونی (‏به عنوان مثال، انتاکاپون، لوودوپا)‏، که فعالیت دوپامینرژیک را افزایش می‌دهد، نیز در نظر گرفته شده ‌است. احتمال بروز عوارض فیبروتیک به قدری کم است که حتی اگر انتاکاپون این عوارض را به میزان مشابه عوارض مربوط به دیگر درمان‌های دوپامینرژیک ایجاد کند، بعید به نظر می‌رسد که در یک گروه با اندازه در معرض انتاکاپون در طول رشد بالینی آن تشخیص داده شود. چهار مورد فیبروز ریوی در طول مراحل توسعه بالینی انتاکاپون گزارش شده‌است؛ ۳ بیمار نیز تحت درمان با پرگلاید و ۱ بیمار تحت درمان با بروموکریپتین قرار گرفتند. مدت‌زمان درمان با انتاکون از ۷ ماه تا ۱۷ ماه متغیر بود. ​

۴٫۱۳ بیماری Peptic UEXCERICALr

همانند لوودوپا، درمان با EXCERICAL ممکن است احتمال خونریزی دستگاه گوارش فوقانی را در بیماران با سابقه جراحی معده و روده افزایش دهد. ​

۴٫۱۴ نقص کبدی

بیماران مبتلا به آسیب کبدی باید با احتیاط درمان شوند. همانند لوودوپا، ارزیابی دوره‌ای عملکرد کبدی در طول درمان توصیه می‌شود. ​

۴.۱۵ آزمایش‌های آزمایشگاهی

موارد غیرنرمال موجود در تست‌های آزمایشگاهی ممکن است شامل افزایش تست‌های عملکرد کبد مانند آلکالین فسفاتاز، SGOT (‏AST)‏، SGPT (‏ALT)‏، لاکتات دهیدروژناز و بیلی روبین باشد. موارد غیرنرمال نیتروژن اوره خون و تست کومبس مثبت نیز گزارش شده ‌است. به طور معمول، سطح نیتروژن اوره خون، کراتینین و اسید اوریک در طول مصرف گوارشی کم‌تر از لوودوپا است. ​

EXCERICAL ممکن است در صورت استفاده از یک نوار تست برای تعیین کتونوری باعث واکنش مثبت کاذب برای اجسام کتون ادراری شود. این واکنش با جوشاندن نمونه ادرار تغییر نخواهد کرد. تست‌های منفی کاذب ممکن است منجر به استفاده از روش‌های تست گلوکز اکسیداز برای گلوکوزوری شود. ​

مواردی از فئوکروموسیتومای به اشتباه تشخیص‌داده‌شده در بیماران تحت درمان با کاربی دوپا / لوودوپا به ندرت گزارش شده‌است. در تفسیر سطح پلاسما و ادرار کاتکول آمین ها و متابولیت های آن‌ها در بیماران تحت درمان با کاربی دوپا / لوودوپا باید احتیاط شود. ​

۵ تداخلات دارویی

۵.۱ بازدارنده های MAO

​بیمارانی که مهار کننده‌های MAO غیر انتخابی و کاربی دوپا، لوودوپا و انتاکاپون را دریافت می‌کنند ممکن است در معرض خطر افزایش تون آدرنرژیک باشند. بنابراین، استفاده از EXCERICAL در بیمارانی که مهار کننده‌های غیرانتخابی MAO را دریافت می‌کنند، منع مصرف دارد. ​

۵.۲ داروهای متابولیزه شونده توسط کاتکول – O – متیل ترانسفراز (‏COMT). ​

داروهایی که توسط COMT متابولیزه می‌شوند، مانند ایزوپروترنول، اپی نفرین، نوراپی نفرین، دوپامین، دوبوتامین، آلفا – متیل دوپا، آپومورفین، ایزوکاترین، و بیتوالترول باید با احتیاط در بیمارانی که داروی انتاکاپون دریافت می‌کنند، تجویز شوند (‏از جمله راه تنفسی)‏، زیرا تداخل آن‌ها ممکن است منجر به افزایش ضربان قلب، آریتمی ها و تغییرات بیش از حد در فشار خون شود. ​

۵٫۳ عوامل ضد فشار خون

افت فشار خون وضعیتی بدون علامت زمانی رخ می‌دهد که کاربیدوپا / لوودوپا به رژیم درمانی بیمارانی که داروهای ضد فشار خون دریافت می‌کنند، اضافه شود. در زمان شروع درمان با EXCERICAL، تنظیم دوز داروهای ضد فشار خون ممکن است لازم باشد. ​

۵.۴ داروهای ضد افسردگی سه حلقه‌ای

گزارش‌هایی از عوارض جانبی، از جمله فشار خون بالا و دیسکنزی، در نتیجه استفاده همزمان از داروهای ضد افسردگی سه حلقه‌ای و کاربی دوپا / لوودوپا وجود دارد. ​

۵.۵ آگونیست های گیرنده D2 دوپامین

آنتاگونیست های گیرنده D۲ دوپامین (‏مانند متوکلوپرامید، فنوتیازن‌ها، بوتیروفن، ریسپریدون) ‏ممکن است اثرات درمانی لوودوپا را کاهش دهند. ​

۵.۶ ایزونیازید

ایزونیازید ممکن است اثرات درمانی لوودوپا را کاهش دهد، و افزایش دوز ممکن است ضروری باشد. ​

۵٫۷ فنی توئین

گزارش شده‌است که اثرات مفید لوودوپا در بیماری پارکینسون توسط فنی توئین معکوس می‌شود. بیمارانی که فنی توئین را با کاربی دوپا / لوودوپا مصرف می‌کنند باید به دقت از نظر از دست دادن پاسخ درمانی مورد بررسی قرار گیرند. در بیمارانی که فنی توئین دریافت می‌کنند، میزان مصرف EXCERICAL باید به توجه به شرایط بالینی افزایش یابد.

۵.۸ پاپاورین

اثرات مفید لوودوپا در بیماری پارکینسون توسط پاپاورین معکوس شده‌است. بیماران مصرف‌کننده پاپاورین همراه با کاربی دوپا / لوودوپا باید به دقت برای از دست دادن پاسخ درمانی تحت نظر قرار گیرند. در بیمارانی که پاپاورین دریافت می‌کنند، میزان مصرف EXCERICAL باید با توجه به شرایط بالینی افزایش یابد. ​

۵.۹ نمک های آهن

نمک‌های آهن و یا مولتی ویتامین های حاوی نمک‌های آهن باید با احتیاط مصرف شوند. نمک‌های آهن می‌توانند کلات‌هایی را با لوودوپا، کاربی دوپا و انتاکاپون تشکیل دهند و باعث کاهش زیست فراهمی لوودوپا، کاربی دوپا و انتاکاپون شوند. ​

۵٫۱۰ داروهایی که می دانیم با ترشحات مجاری صفراوی، گلوکورونیداز و بتا گلوکورونیداز تداخل دارند

چون بیشتر دفع دارو از طریق مجاری صفراوی صورت می‌گیرد، باید زمانی که داروهایی که با ترشح مجاری صفراوی تداخل دارند، مثل گلوکورونیداز و بتا گلوکورونیداز روده ای به طور همزمان با انتاکاپون مصرف می‌شوند، احتیاط به عمل آید. این داروها شامل پروبنسید، کلستیرامین و برخی از آنتی بیوتیک ها (به عنوان مثال اریترومایسین ، ریفامپیسین ، آمپی سیلین و کلرامفنیکل) است. ​

۵٫۱۱ داروهای متابولیزه شونده از طریق CYP۲C۹ (‏به عنوان مثال، کودمادین)

مقدار فسفر باید به صورت بالینی در بیمارانی که از داروهای دیگر متابولیزه شده از طریق CYP۲C۹ استفاده می‌کنند، تنظیم شود. در یک مطالعه تعاملی در داوطلبان سالم، انتاکاپون AUC R – وارفارین را به طور متوسط ۱۸ % و مقدار INR را به طور متوسط ۱۳ % افزایش داد. موارد افزایش INR در بیمارانی که همزمان از وارفارین استفاده می‌کنند در طول استفاده پس از تایید انتاکاپون نیز گزارش شده‌است. بنابراین، نظارت بر INR زمانی توصیه می‌شود که درمان EXCERICAL برای بیمارانی که وارفارین دریافت می‌کنند آغاز شود. ​

۶ استفاده در جمعیت های خاص

۶٫۱ بارداری

گروه بارداری C

هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل‌شده در زنان باردار وجود ندارد. از موارد منفرد گزارش شده‌است که لوودوپا از جفت انسان عبور می‌کند، وارد جنین می‌شود و متابولیزه می‌شود. ​در حیوانات، مصرف کاربی دوپا – لوودوپا یا انتاکاپون در طول بارداری با سمیت رشدی، از جمله افزایش بروز ناهنجاری‌های جنینی مرتبط بود. EXCERICAL تنها در صورتی باید در دوران بارداری مورد استفاده قرار گیرد که منافع بالقوه، خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. ​

در مطالعات غیر بالینی که در آن‌ها کاربی دوپا – لوودوپا به حیوانات باردار تزریق شد، افزایش میزان بروز ناهنجاری‌های احشایی و اسکلتی در خرگوش‌ها در تمام دوزها و نسبت‌های کاربی دوپا – لوودوپا مورد آزمایش مشاهده شد، که از ۱۰ برابر (‏کاربی دوپا)‏-۵ برابر (‏لوودوپا)‏تا ۲۰ برابر (‏کاربی دوپا)‏- ۱۰ برابر (‏لوودوپا) ‏حداکثر دوز توصیه شده ‌برای انسان (‏HD)‏تا ۱۶۰۰ میلی‌گرم / روز متغیر بود. در موش‌ها، کاهش در تعداد نوزادان زنده متولد شده توسط دریافت‌کنندگان تقریبا دو برابر (‏کاربی دوپا)‏- پنج برابر (‏لوودوپا)‏MRHD در سراسر مرحله اندام‌زایی، وجود داشت. هیچ اثری بر فرکانس ناهنجاری در موش‌های دریافت‌کننده ۲۰ برابر MRHD کاربی دوپا – لوودوپا مشاهده نشد. ​

در مطالعات تکامل جنین – امبریو انتاکاپون، حیوانات باردار دوزهای بیش از ۱۰۰۰ mg / kg / روز (‏موش صحرایی) ‏یا ۳۰۰ mg / kg / day (‏خرگوش) ‏را در طول اندام‌زایی دریافت کردند. افزایش بروز تغییرات جنینی در موش‌های صحرایی تیمار شده با دوز بالا در غیاب علائم مسمومیت آشکار بود. میزان انتاکوپون پلاسمای مادر (‏AUC)‏ با این دوز تقریبا ۳۴ برابر بیشتر از مقدار آن ‏در بدن انسان در MRHD بود. افزایش تعداد سقط و جذب نهایی / تاخیری و کاهش وزن جنین در گروه تیمار شده با دوزهای سمی مادری ۱۰۰ mg / kg / day (‏AUCs پلاسما نسبت به گروه انسانی در MRHD)‏ یا بیشتر مشاهده شد. نرخ ناهنجاری در این مطالعات افزایش نیافت. ​

هنگامی که انتاکاپون در موش‌های صحرایی ماده قبل از جفت گیری و در اوایل بارداری تجویز شد، افزایش شیوع ناهنجاری‌های چشم جنین (‏ماکروفتالمی، میکروفتالمی، آنتالمی) ‏در لوله‌های تیمار شده با دوز ۱۶۰ mg / kg / day (‏هفت برابر AUC پلاسما انسان در MRHD ) و یا بیشتر، در غیاب سمیت مادری مشاهده شد. تجویز تا ۷۰۰ mg / kg / روز (‏AUCs پلاسما ۲۸ برابر انسان در MRHD)‏ به موش‌های صحرایی در طول بخش دوم بارداری و در طول شیردهی هیچ نشانه‌ای از اختلال تکاملی در نوزادان ایجاد نکرد. ​

۶٫۲ مادران شیرده

کاربیدوپا و انتاکاپون به شیر موش صحرایی ترشح می‌شوند. مشخص نیست که آیا انتاکاپون، کاربی دوپا و یا لوودوپا به شیر انسان نیز ترشح می‌شوند یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها به شیر انسان ترشح می‌شوند، باید وقتی EXCERICAL به زنی شیرده تجویز می شود احتیاط لازم را به عمل آورد. ​

۶٫۳ استفاده در اطفال

ایمنی و اثربخشی در بیماران خردسال بررسی نشده است.

۶٫۴ استفاده در سالمندان

از کل افراد مورد مطالعه در مطالعات بالینی، ۴۳.۸ % بالای ۶۵ سال و ۷.۲ % بالای ۷۵ سال سن داشتند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد، و دیگر تجربیات بالینی گزارش‌شده، تفاوتی در پاسخ در بیماران مسن و جوان مشخص نکرده است؛ با این حال، حساسیت بیشتر افراد مسن را نمی توان نادیده گرفت. ​

قرص‌های EXCERICAL در بیماران مبتلا به پارکینسون و یا داوطلبان سالم بالای ۷۵ سال مورد مطالعه قرار نگرفته است.

​۶٫۵ نقص کلیوی

اختلال کلیوی بر فارماکوکینتیک انتاکاپون تاثیر نمی‌گذارد. هیچ مطالعه‌ای در مورد فارماکوکینتیک لوودوپا و کاربی دوپا در بیماران مبتلا به اختلال کلیه وجود ندارد. ​

۶٫۶ نقص کبدی یا انسداد صفراوی

​هیچ مطالعه‌ای در مورد فارماکوکینتیک کاربی دوپا و لوودوپا در بیماران مبتلا به اختلال کبدی وجود ندارد. از آنجایی که به نظر می‌رسد دفع صفراوی مسیر اصلی دفع انتاکاپون باشد و اختلال کبدی اثر قابل‌توجهی بر فارماکوکینتیک انتاکاپون هنگامی که ۲۰۰ میلی‌گرم انتاکاپون به تنهایی تجویز شد، داشت، EXCERICAL باید با احتیاط به بیماران مبتلا به انسداد صفراوی یا بیماری کبدی تجویز شود. ​

۷ اوردوز

۷.۱ علائم و نشانه‌های اوردوز

موارد بسیار کمی از اوردوز با لوودوپا در مقالات منتشر شده گزارش شده‌است. براساس اطلاعات موجود، انتظار می‌رود که علائم حاد اوردوز با لوودوپا و مهار کننده دوپا دکربوکسیلاز ناشی از تحریک بیش از حد دوپامینرژیک باشد. دوزهای چند گرمی ممکن است منجر به اختلالات CNS، با افزایش احتمال اختلالات قلبی عروقی (‏به عنوان مثال، کاهش فشار خون، تاکیکاردی) ‏و مشکلات شدیدتر روانی در دوزهای بالاتر شود. یک گزارش ایزوله رابدومیولیز و یک گزارش نارسایی گذرای کلیه نشان می دهند که مصرف بیش از حد لوودوپا ممکن است منجر به عوارض سیستمیک، ثانویه به تحریک بیش از حد دوپامینرژیک شود. ​

مهار COMT توسط انتاکاپون وابسته به دوز است. اوردوز انتاکون ممکن است از لحاظ نظری یک مهار ۱۰۰ درصدی از آنزیم COMT در افراد تولید کند، و در نتیجه ازO – متیلاسیون کاتکول های درونی و بیرونی جلوگیری کند. ​

در آزمایش‌های بالینی، بالاترین دوز انتاکاپون که به انسان تجویز شد ۸۰۰ میلی‌گرم بود که منجر به غلظت ۱۴.۱ میکروگرم بر میلی‌لیتر پلاسما شد. بالاترین دوز روزانه داده‌شده به انسان، ۲۴۰۰ میلی‌گرم بود که در یک مطالعه ۴۰۰ میلی‌گرم شش بار در روز با کاربی دوپا / لوودوپا به مدت ۱۴ روز در ۱۵ بیمار مبتلا به پارکینسون و در مطالعه دیگری ۸۰۰ میلی‌گرم سه بار در روز به مدت ۷ روز در ۸ داوطلب سالم تجویز شد. در این دوز روزانه، اوج غلظت پلاسمای انتاکاپون به طور متوسط ۲ mcg در هر میلی‌لیتر (‏در ۴۵ دقیقه، در مقایسه با ۱ mcg در هر میلی‌لیتر و ۱.۲ mcg در هر میلی‌لیتر با ۲۰۰ mg انتاکاپون در ۴۵ دقیقه)‏ بود. درد شکم و مدفوع شل شایع‌ترین عوارض جانبی مشاهده‌شده در این مطالعه بودند. دوزهای روزانه ۲۰۰۰ میلی‌گرم انتاکاپون به میزان ۲۰۰ میلی‌گرم ۱۰ بار در روز با کاربی دوپا / لوودوپا یا بنسرازید / لوودوپا به مدت حداقل ۱ سال در ۱۰ بیمار، حداقل ۲ سال در ۸ بیمار و حداقل ۳ سال در ۷ بیمار تجویز شده ‌است. با این حال، به طور کلی، آزمایش های بالینی برای دوزهای بالاتر از ۱۶۰۰ میلی‌گرم در روز محدود است. ​

۷٫۲ مدیریت اوردوز

بستری کردن توصیه می‌شود و اقدامات حمایتی عمومی باید همراه با لاواژ معده فوری و دوزهای مکرر زغال به کار گرفته شود. این امر می‌تواند حذف انتاکاپون را به طور خاص با کاهش جذب و بازجذب آن از دستگاه GI تسریع کند. مایعات داخل وریدی باید به طور منطقی تجویز شده و راه هوایی باز نگه داشته شود. ​

عملکرد تنفسی، گردش خون و کلیه باید نظارت شود و اقدامات حمایتی مناسب به کار گرفته شود. پایش الکترو کاردیوگرافیک باید انجام شود و بیمار به دقت برای توسعه آریتمی ها تحت نظر باشد؛ در صورت نیاز باید درمان ضد آریتمی مناسبی ارائه شود. احتمال مصرف داروهای دیگری توسط بیمار، افزایش خطر فعل و انفعالات دارویی (‏به خصوص داروهای با ساختار کاتکول) ‏باید در نظر گرفته شود. تا به امروز هیچ تجربه‌ای از دیالیز گزارش نشده است. از این رو ارزش آن در اوردوز مشخص نیست. بعید به نظر می‌رسد که همودیالیز و یا هموپرفیوژن سطح انتاکاپون را به دلیل اتصال زیاد آن به پروتئین‌های پلاسما کاهش دهد. ​

پیریدوکسین در از بین بردن اثرات EXCERICAL مؤثر نیست.

  1. فارموکولوژی بالینی

۸.۱ مکانیسم عمل

لوودوپا

​شواهد فعلی نشان می‌دهد که علائم بیماری پارکینسون مربوط به کاهش دوپامین در جسم مخطط است. تجویز دوپامین در درمان بیماری پارکینسون مؤثر نیست چون از سد خونی – مغزی عبور نمی‌کند. با این حال، لوودوپا، پیش‌ساز متابولیک دوپامین، از سد خونی – مغزی عبور می‌کند، و احتمالا در مغز به دوپامین تبدیل می‌شود. تصور بر این است که این مکانیسمی است که به موجب آن لوودوپا علایم بیماری پارکینسون را تسکین می‌دهد. ​

کاربی دوپا

​وقتی لوودوپا به صورت خوراکی تجویز می‌شود، به سرعت در بافت‌های خارج از مغز به دوپامین دکربوکسیله می‌شود به طوری که تنها بخش کوچکی از دوز داده‌شده بدون تغییر به سیستم عصبی مرکزی منتقل می‌شود. کاربیدوپا، دی کربوکسیلاسیون لوودوپا محیطی را مهار می‌کند و لوودوپا بیشتری را برای انتقال به مغز در دسترس قرار می‌دهد. ​

انتاکوپون

​انتاکاپون یک بازدارنده انتخابی و برگشت‌پذیر کاتکول – O – متیل ترانسفراز (‏COMT)‏است.

​COMT انتقال گروه متیل S – آدنوزیل – L – متیونین را به گروه فنولی سوبستراهای حاوی ساختار کاتکول کاتالیز می‌کند. سوبستراهای فیزیولوژیکی COMT شامل DOPA، کاتکول آمین ها (‏دوپامین، نوراپی نفرین، و اپی نفرین)‏و متابولیت های هیدروکسیله آن‌ها می باشد. هنگامی که از دکربوکسیلاسیون لوودوپا توسط کاربی دوپا جلوگیری می‌شود، COMT به آنزیم اصلی متابولیزه کننده برای لوودوپا تبدیل می‌شود و متابولیسم آن را به ۳ – متوکسی ۴ – هیدروکسی آل – فنیل‌آلانین (‏۳ – OMD) ‏کاتالیز می‌کند. ​

۸.۲ فارماکوکینتیک

فارماکوکینتیک قرص‌های EXCERICAL در افراد سالم (‏سن ۴۵ تا ۷۵ سال)‏ مورد مطالعه قرار گرفته ‌است. به طور کلی، پس از تجویز دوزهای متناظر لوودوپا، کاربی دوپا و انتاکاپون به عنوان استالوو یا به عنوان کاربی دوپا و قرص لوودوپا به علاوه کامتان (‏انتاکاپون)‏، میانگین غلظت پلاسمایی لوودوپا، کاربی دوپا و انتاکاپون قابل‌مقایسه هستند. ​

جذب و توزیع

​هم لوودوپا و هم انتاکاپون به سرعت جذب و حذف می‌شوند، و حجم توزیع آن‌ها نسبتا کوچک است. کاربیدوپا در مقایسه با لوودوپا و انتاکاپون به آرامی جذب و حذف می‌شود. تغییرات قابل‌توجه بین فردی و درون فردی در جذب لوودوپا، کاربی دوپا و انتاکاپون، به ویژه با توجه به Cmax آن وجود دارد. ​

تاثیر مواد غذایی بر روی قرص های EXCERICAL مورد ارزیابی قرار نگرفته است. از آنجایی که لوودوپا با اسیدهای آمینه خاصی برای انتقال در طول دیواره روده رقابت می‌کند، جذب لوودوپا ممکن است در برخی از بیماران پس از خوردن یک وعده پروتئینی بالا دچار اختلال شود. مایعات غنی از آمینواسیدهای خنثی بزرگ ممکن است باعث تاخیر و کاهش جذب لوودوپا شوند. ​

لوادوپا

خواص فارماکوکینتیکی لوودوپا به دنبال تجویز یک دوز از قرص‌های EXCERICAL (‏کاربی دوپا، لوودوپا و انتاکاپون)‏ در جدول ۱ خلاصه شده ‌است. ​

قدرت قرص AUC 0 تا بی نهایت
(نانوگرم.ساعت بر میلی لیتر)
Cmax

(نانوگرم بر میلی لیتر)

Tmax
۱۲٫۵ میلی گرم در هر ۵۰ میلی گرم در هر ۲۰۰ میلی گرم ۱,۰۴۰ ۳۱۴ ۴۷۰ = ۱۵۴ ۱٫۱=۰٫۵
۲۵ میلی گرم در هر ۱۰۰ میلی گرم در هر ۲۰۰ میلی گرم ۲,۹۱۰ ۷۱۵ ۹۷۵ ۲۴۷ ۱٫۴ ۰٫۶
۳۷٫۵ میلی گرم در هر ۱۵۰ میلی گرم در هر ۲۰۰ میلی گرم ۳,۷۷۰ + ۱,۱۲۰ ۱,۲۷۰ # ۳۲۹ ۱٫۵ + ۰٫۹
۵۰ میلی گرم در هر ۲۰۰ میلی گرم در هر ۲۰۰ میلی گرم ۶,۱۱۵ ۱,۵۳۶ ۱,۸۵۹ ۴۵۵ ۱٫۷۶ + ۰٫۷

لودوپا فقط تا حد کمی به پروتئین های پلاسمایی متصل می‌شود (‏حدود ۱۰ % تا ۳۰ %)‏.

​کاربی دوپا

​پس از تجویز EXCERICAL در یک دوز واحد برای مردان و زنان سالم، غلظت کاربیدوپا به طور متوسط در عرض ۲.۵ تا ۳.۴ ساعت به اوج رسید. میانگین Cmax از ۴۰ نانو گرم در هر میلی‌لیتر تا ۲۲۵ نانو گرم در هر میلی‌لیتر متغیر بود و میانگین AUC از ۱۷۰ نانو گرم در هر میلی‌لیتر تا ۱۲۰۰ نانو گرم در هر میلی‌لیتر متغیر بود.​ ​

کاربیدوپا تقریبا ۳۶ % به پروتئین پلاسما متصل است.

انتاکوپون

​پس از تجویز انتاکاپون در یک دوز واحد برای مردان و زنان سالم، غلظت انتاکاپون در پلاسما به طور متوسط در ۰.۸ تا ۱.۲ ساعت به اوج رسید. میانگین Cmax انتاکاپون در حدود ۱۲۰۰ نانو گرم در هر میلی‌لیتر تا ۱۵۰۰ نانو گرم در هر میلی‌لیتر بود و AUC ۱،۲۵۰ نانو گرم در هر میلی‌لیتر تا ۱.۷۵۰ نانو گرم در هر میلی‌لیتر بعد از تجویز EXCERICAL با قدرت‌های مختلف که همگی ۲۰۰ میلی‌گرم انتاکاپون را فراهم می کردند. ​

اتصال به پروتئین پلاسما انتاکاپون ۹۸ % در محدوده غلظت ۰.۴ mcg در هر میلی‌لیتر تا ۵۰ mcg در هر میلی‌لیتر است. انتاکاپون عمدتا به آلبومین سرم متصل می‌شود. ​

متابولیسم و حذف:

لوودوپا

​نیمه عمر حذف لوودوپا، نیمه فعال دارای فعالیت ضد پارکینسون، ۷ / ۱ ساعت بود (‏محدوده ۱ / ۱ ساعت تا ۲ / ۳ ساعت)‏. ​

لوودوپا به طور گسترده به متابولیت های مختلف متابولیزه می‌شود. دو مسیر اصلی، دکربوکسیلاسیون توسط دوپا دکربوکسیلاز (‏DDC) ‏و O – متیلاسیون توسط COMT هستند. ​

کاربی دوپا

​نیمه عمر حذف کاربیدوپا به طور متوسط ۱.۶ ساعت تا ۲ ساعت بود (‏بین ۰.۷ ساعت تا ۴.۰ ساعت)‏.

​کاربیدوپا به دو متابولیت اصلی (‏α – متیل -۳ – متوکسی -۴ – هیدروکسی فنیل پروپیونیک اسید و α – متیل -۳ و ۴ – دی هیدروکسی فنیل پروپیونیک اسید)‏متابولیزه می‌شود. ​ این ۲ متابولیت در درجه اول در ادرار بدون تغییر یا به شکل ترکیبات گلوکورونید دفع می شوند. کاربیدوپا بدون تغییر ۳۰٪ کل دفع ادراری را تشکیل می دهد.

انتاکوپون

نیمه عمر حذف انتاکاپون به طور متوسط ۰.۸ تا ۱ ساعت (‏۰.۳ ساعت تا ۴.۵ ساعت) ‏بود.

​انتاکاپون قبل از دفع تقریبا به طور کامل متابولیزه می‌شود و تنها مقدار بسیار کمی (‏۰.۲ % دوز)‏ در ادرار بدون تغییر باقی می‌ماند. مسیر اصلی متابولیک، ایزومریزاسیون به ایزومر سیس، تنها متابولیت فعال است. انتاکاپون و ایزومر سیس در ادرار به شکل کنژوگه گلوکورونید حذف می‌شوند. گلوکورنیدها ۹۵ % از تمام متابولیت های ادراری را تشکیل می‌دهند (‏۷۰ % به شکل اصلی و ۲۵ % به شکل ایزومر سیس گلوکورونید)‏. گلوکورید کنژوگه ایزومر سیس غیر فعال است. ​

به دلیل نیمه عمر حذف کوتاه، هیچ تجمع واقعی از لوودوپا یا انتاکاپون هنگامی که به طور مکرر تجویز می‌شوند، رخ نمی‌دهد. ​

نقص کلیوی

انتاکوپون

​فارماکوکینتیک انتاکاپون بعد از یک دوز ۲۰۰ میلی‌گرم انتاکاپون در افرادی با عملکرد کلیوی نرمال، متوسط و به شدت مختل، بدون لوودوپا و مهار کننده دکربوکسیلاز بررسی شده ‌است. هیچ اثر قابل‌توجهی از اثر عملکرد کلیه بر فارماکوکینتیک انتاکاپون یافت نشد. ​

لودوپا و کاربیدوپا

​هیچ مطالعه‌ای روی فارماکوکینتیک لوودوپا و کاربی دوپا در بیماران مبتلا به اختلال کلیه انجام ‌نشده است.

​نقص کبدی

​انتاکوپون

​وقتی که ۲۰۰ میلی‌گرم انتاکاپون به تنهایی تجویز شد، اختلال کبدی اثر قابل‌توجهی بر فارماکوکینتیک انتاکاپون داشت. یک دوز منفرد ۲۰۰ میلی‌گرمی از انتاکاپون، بدون لوودوپا و مهار کننده کوپرکسیلاز دوپا، AUC و Cmax تقریبا ۲ برابر بیشتر از مقادیر آن در بیماران با سابقه اعتیاد به الکل و اختلال کبدی (‏n = ۱۰)‏ در مقایسه با افراد سالم (‏n = ۱۰)‏ را نشان داد. همه بیماران سیروز ناشی از کبد اثبات شده با بیوپسی داشتند. با توجه به سیستم نمره دهی Child – Pugh هفت بیمار مبتلا به بیماری کبدی دارای اختلال خفیف کبدی و ۳ بیمار دارای اختلال متوسط کبدی بودند. از آنجایی که تنها حدود ۱۰ % از دوز انتاکاپون ، به شکل ترکیب کامل و گلوکورونید کونژوگه، در ادرار دفع می‌شود، به نظر می‌رسد که دفع صفراوی مسیر اصلی دفع این دارو باشد. EXCERICAL باید با احتیاط برای بیماران مبتلا به انسداد مجاری صفراوی و یا بیماری‌های کبدی تجویز شود. ​

لودوپا و کاربیدوپا

​هیچ مطالعه‌ای در مورد فارماکوکینتیک لوودوپا و کاربی دوپا در بیماران مبتلا به اختلال کبدی وجود ندارد.

​استفاده در سالمندان

​در مطالعات فارماکوکینتیک انجام‌شده در داوطلبان سالم پس از یک دوز کاربی دوپا، لوودوپا و انتاکاپون (‏به صورت EXCERICAL یا به صورت کاربی دوپا / لوودوپا و قرص‌های کوتان)‏:

لوودوپا

​میزان AUC لوودوپا در افراد مسن (‏۶۰ تا ۷۵ سال) ‏به طور قابل‌توجهی (‏به طور متوسط ۱۰ تا ۲۰ درصد)‏ بیشتر از افراد جوان (‏۴۵ تا ۶۰ سال) ‏است. تفاوت قابل‌توجهی در Cmax لوودوپا بین افراد جوان‌تر (‏۴۵ تا ۶۰ سال)‏ و افراد مسن (‏۶۰ تا ۷۵ سال)‏وجود ندارد. ​

کاربی دوپا

​تفاوت قابل‌توجهی در Cmax و AUC کاربیدوپا بین افراد جوان‌تر (‏۴۵ تا ۶۰ سال) ‏و افراد مسن (‏۶۰ تا ۷۵ سال) ‏وجود ندارد. ​

انتاکوپون

​میزان AUC انتاکاپون در افراد مسن (‏۶۰ تا ۷۵ سال) ‏به طور قابل‌توجهی (‏به طور متوسط ۱۵ %) ‏بیشتر از افراد جوان (‏۴۵ تا ۶۰ سال) ‏است. تفاوت قابل‌توجهی در Cmax انتاکاپون بین جوانان (‏۴۵ تا ۶۰ سال) و افراد مسن (۶۰ تا ۷۵ سال) ‏وجود ندارد. ​

جنسیت

​فارماکوکینتیک به دنبال یک دوز واحد کاربی دوپا، لوودوپا و انتاکاپون با هم، چه به صورت EXCERICAL و چه به صورت کاربی دوپا / لوودوپا و قرص‌های کامتان در داوطلبان سالم (‏۴۵ تا ۷۴ سال)‏:

لوودوپا

​غلظت پلاسمایی (‏AUC و Cmax) ‏لوودوپا در زنان به طور قابل‌توجهی بیشتر از مردان است (‏به طور متوسط ۴۰ % برای AUC و ۳۰ % برای Cmax)‏. این تفاوت‌ها عمدتا با وزن بدن توضیح داده می‌شوند. سایر مقالات منتشر شده اثر جنسیتی قابل‌توجهی (‏غلظت‌های بالاتر در زنان) ‏را حتی پس از اصلاح وزن بدن نشان دادند. ​

کاربی دوپا

​هیچ تفاوت جنسیتی در فارماکوکینتیک کاربیدوپا وجود ندارد.

​انتاکوپون

​هیچ تفاوت جنسیتی در فارماکوکینتیک انتاکاپون وجود ندارد.

۸٫۳ سطوح هورمونی

از میان ترکیبات موجود در استالوو، لوودوپا ترشح پرولاکتین را کاهش داده و سطح هورمون رشد را افزایش می‌دهد.